想象一下，若能如同操作积木般轻易修饰复杂分子，更换其官能团该是多么便捷。在自然界中，分子的精确修饰虽不罕见，但在实验室环境下实现却颇具挑战。生物体内复杂的酶生化系统能够精准地安装或拆卸分子的特定基团，这在大自然的舞台上司空见惯。以酶在Zn离子辅助下将胞苷脱氨基转化为尿苷的过程为例（图1a），其精细的操作令人叹为观止。但当我们将视线转向化学实验室，这一过程便显得困难重重。
在现有的技术中，将C(sp2)-NH2转化为C(sp2)-Cl主要依靠经典的Sandmeyer反应（图1c）。尽管如此，底物范围的局限性、强氧化性和酸性条件下的官能团耐受性问题以及安全性问题等，都严重制约了其应用范围。科研人员并未止步于此。
如图5a所示，研究人员发现了一种新的脱氨氯化反应方法，该方法可以在克级规模上进行，同时保持高收率。这为底物64的修饰提供了新的可能性。不仅如此，脱氨卤化策略还可以拓展至其他卤素的应用中。例如，五元或六元环底物（65、67）在LiBr或MgBr2为溴源的条件下，可以顺利实现溴化（图5b）。
氟化反应也展现了类似的亲核试剂行为。虽然需要预先制备吡啶鎓盐（图5c），但在严格干燥的KF参与下，氟化反应仍能展现出一定的底物适用性（69-73）。值得一提的是，在水无法排除的情况下，反应虽会生成吡啶开环产物，但这也为科研人员提供了新的研究方向。
当亲核试剂如Cl或Br对吡啶的C2或C4位进行可逆进攻时，直至ipso位受到不可逆的攻击并最终导致吡啶和芳基氯的形成（图5d），这一过程不仅揭示了化学反应的奥秘，也展现了化学的无限可能。
总结
氨基杂环的脱氨卤化研究
Clément Ghiazza, Teresa Faber, Alejandro Gómez-Palomino, Josep Cornella
Nat. Chem.，2021年发表，DOI: 10.1038/s412-0