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【来源】

鑫, 王建茹, 陆, 等. 中治疗射血分数保留心衰的核心用及其作用机制研究[J]. 中草, 2023, 54(18):6017-6028.

射血分数保留心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFPEF)是指临床具有心力衰竭的症状或体征,且左心室射血分数正常的一种心衰类型。这种疾病具有高发病率和高死亡率的特点,流行病学调查显示近半数的心力衰竭患者为HFPEF,其再住院率及病死率与射血分数降低心衰相当。

在中医领域,对于这种新提出的病名,其辨证论治尚处于探索阶段。由于缺乏统一规范的辨证用指导,不同研究结果间存在差异。中治疗心力衰竭历史悠久,在缓解症状、延缓病情进展等方面具有独到优势。中医学是一门经验科,其产生的诊疗信息具有多因素、非线性等复杂数据特点。仅用常规的统计方法并不能很好地将中医学术经验传承下去。

为了更好地探索中治疗心衰的用规律和作用机制,本研究进行了多方面的分析和研究。通过全面收集治疗HFPEF疗效明确的方剂,采用数据挖掘分析组方用规律,得到其核心中。接着,运用网络理学预测核心中治疗该病的潜在机制。还通过分子对接对网络理学结果进行验证,以期为HFPEF的临床用和基础研究提供参考。

在文献检索方面,研究者采用主题词结合自由词检索了多个数据库,包括知网、万方数据、维普网、生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library和Embase等。检索时间范围从建库起至2022年12月14日,检索的中文和英文关键词也各不相同,目的是为了全面收集关于中治疗HFPEF的相关文献。

在数据挖掘过程中,研究者使用了R语言4.1.2版本进行数据处理和分析。通过对高频中的性味归经及功效进行分析,以及进行关联规则分析和聚类分析等,得出了使用频次较高的中和潜在的配伍规律。

在网络理学部分,研究者关注了中的有效成分及其与疾病的关联。通过分析中的成分和靶点,以及与疾病相关的靶点进行匹配,探究了中治疗HFPEF的潜在作用机制。

在分子对接部分,研究者选择了关键的有效成分,与核心靶点进行对接,计算结合能,评估了关键成分与靶点的结合活性。

综合多方面的分析和研究结果,本研究发现黄芪和丹参是治疗HFPEF的核心物。这两味在组方中使用频率最高,且其有效成分通过网络理学和分子对接验证了其治疗HFPEF的潜在机制。本研究还发现氧化应激、炎症、内皮功能不全等是HFPEF的核心发病机制,而核心中可以有效地针对这些机制发挥作用。

尽管本研究取得了一定的成果,但仍存在一些局限性。例如,数据挖掘部分未对纳入文献的质量进行评价,可能混杂了一些质量较低的文献。网络理学和分子对接部分的结果虽然具有一定的预测性,但仍需要进一步的动物实验或临床实验来验证。未来的研究还需要在更大样本量和更严格的设计下进行,以更好地探索中治疗HFPEF的作用机制和疗效。

本研究从多方面对中治疗HFPEF的用规律和作用机制进行了综合分析,为该病的临床用和基础研究提供了一定的参考。虽然仍存在一些局限性,但为中治疗HFPEF的研究提供了新的思路和方法。在中医的视野下,HFPEF这一疾病可归结为"本虚标实"之症。其内在的病理机制以"虚"、"瘀"、"水"为核心要素,而尤其以虚证和血瘀的病机最为核心。针对这一疾病,中医主张以益气活血为基本的治疗原则。

在物的选择上,黄芪与丹参的配伍被视为治疗此病的关键。这两种材的协同作用,能够针对疾病的根本病因,从而达到治疗的效果。其中,槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA等有效成分,是它们发挥效的重要物质基础。

这些有效成分在内,能够精准地作用于AKT1、MAPK、STAT3、磷酸化原癌基因(Jun proto-oncogene,JUN)以及雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)等关键靶点。正是通过这些靶点的作用,它们能够有效地调节氧化应激、糖脂代谢以及动脉粥样硬化等问题,为HFPEF的治疗提供了全新的思路和方法。

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